受科創(chuàng)板連否兩家“License-in”（授權(quán)引進）模式創(chuàng)新藥企IPO影響，此前備受資本市場追捧的“License-in”模式在資本市場不再“吃香”。港股市場上的再鼎醫(yī)藥、云頂新耀等公司股價大幅滑坡，甚至有公司跌破發(fā)行價。

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在此背景下，仍有“License-in”藥企欲沖擊港股。作為一家尚未實現(xiàn)盈利的生物科技企業(yè)，來凱醫(yī)藥有限公司（以下簡稱來凱醫(yī)藥）能否叩開港交所大門，仍需時間給出答案。

約10億元License-in引進臨床階段產(chǎn)品 自研產(chǎn)品均在臨床前

來凱醫(yī)藥成立于2016年，主要聚焦于全球癌癥及肝纖維化突破性療法，目前擁有14款在研產(chǎn)品。

招股書顯示，來凱醫(yī)藥實施“三支柱”產(chǎn)品開發(fā)模式，即自主研發(fā)、全球業(yè)務發(fā)展、轉(zhuǎn)化研究。雖然來凱醫(yī)藥將自主研發(fā)列為開發(fā)模式首位，但其進展最快的產(chǎn)品全部通過全球業(yè)務發(fā)展（即License-in）引進，自研產(chǎn)品均處于臨床前階段。

來凱醫(yī)藥產(chǎn)品管線

截至目前，來凱醫(yī)藥的LAE002、LAE001及LAE003處于臨床試驗不同階段，該三款產(chǎn)品及LAE005均由License-in方式引進，且均來自于諾華，來凱醫(yī)藥擁有該四款產(chǎn)品的全球獨家權(quán)益。

其中，LAE001、LAE002是來凱醫(yī)藥的核心產(chǎn)品。LAE001是潛在同類首創(chuàng)下一代雄激素合成抑制劑，于2017年從諾華授權(quán)引進，目前在國內(nèi)進行II期臨床試驗。

LAE002于2018年引進，是一種高選擇性的三磷酸腺苷（ATP）競爭性AKT抑制劑。目前正在進行五項聯(lián)合療法臨床試驗，包括用于卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌等適應癥。

而為了引入上述四款產(chǎn)品，來凱醫(yī)藥共累計支付首付款1600萬美元，約合人民幣10億元。其中，引入LAE001的首付款100萬美元，LAE002和LAE003累計支付首付款500萬美元，LAE005為1000萬美元。

兩款核心產(chǎn)品一款市場難入、一款同類產(chǎn)品研發(fā)屢受挫

據(jù)弗若斯特沙利文資料，LAE002是全球已進入關(guān)鍵臨床試驗僅有的三種AKT抑制劑之一。AE001則是全球唯一在臨床試驗中用于治療前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2雙靶點抑制劑。作為CYP17A1/CYP11B2雙靶點抑制劑，LAE001消除了在醋酸阿比特龍方案下長期使用潑尼松的需要，從而降低心血管毒性和肝毒性的風險。

但不論是LAE002還是LAE001，來凱醫(yī)藥都面臨著不同的風險。

目前，進入關(guān)鍵臨床試驗的AKT抑制劑為羅氏（RHHBY.US）和阿斯利康（AZN.US）及LAE002，相比于前二者的臨床三期，LAE002在研發(fā)進度上有所落后。

盡管AKT被發(fā)現(xiàn)至今已有近30年，但截至目前全球并無小分子抑制劑成功上市。該產(chǎn)品的開發(fā)難度，也使得行業(yè)內(nèi)針對AKT靶點的藥物研發(fā)結(jié)果不太理想，甚至不少企業(yè)折戟。

如葛蘭素史克的GSK690693，研究表明其在體內(nèi)可能引起高血糖，因此終止臨床一期試驗；默沙東的MK-2206與其他二線單藥相比未有明顯優(yōu)勢。

即使是研發(fā)中的羅氏ipatasertib，其在2020年公布的三期臨床研究的階段成果，與目前的護理標準方案相比，雖然新方案使患者放射學無進展生存期(rPFS)延長，但未達到延長rPFS的另一個共同主要終點。

LAE001則面臨著巨大的市場競爭壓力。LAE001瞄準的前列腺癌靶向治療市場目前已有多個成熟產(chǎn)品覆蓋，國際主流產(chǎn)品為阿比特龍、恩雜魯胺類內(nèi)分泌靶向用藥。國內(nèi)用藥習慣則更更偏好促性腺素釋放素類似物，亮丙瑞林、戈舍瑞林占據(jù)了國內(nèi)主要的市場份額。

簡而言之，對來凱醫(yī)藥來說，兩款核心產(chǎn)品，一款面臨著與主流用藥習慣的競爭考驗，另一款則需要實現(xiàn)歷史“零的突破”，面臨著不小的開發(fā)難度。

賬上現(xiàn)金僅剩近3億元 在研產(chǎn)品研發(fā)仍需不斷投入

作為一家尚無產(chǎn)品上市的創(chuàng)新藥企，來凱醫(yī)藥一直處于虧損狀態(tài)。2021年，來凱醫(yī)藥凈虧損為7.49億元，較2020年增長191.33%。

招股書顯示，截至2021年底，來凱醫(yī)藥現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物余額為2.96億元。來凱醫(yī)藥認為，假設以未來的平均現(xiàn)金消耗率為2021年水平的2.5倍，該部分現(xiàn)金能夠維持公司未來12個月的運營。

但值得注意的是，隨著來凱醫(yī)藥臨床階段產(chǎn)品向前推進以及臨床前產(chǎn)品陸續(xù)進入臨床階段，來凱醫(yī)藥的研發(fā)支出將大幅增長。

來凱醫(yī)藥的研發(fā)費用主要包括員工成本、研發(fā)研究開支、臨床開發(fā)開支等。2020年及2021年，研發(fā)研究開支和臨床開發(fā)開支都是研發(fā)開支的主要投向。2020年，研發(fā)研究開支為578.7萬元，臨床開發(fā)開支5039.7萬元；2021年，研發(fā)研究開支上升至2162.9萬元，臨床開發(fā)開支也大幅增長至1.03億元。

招股書顯示，LAE002將于2023年下半年啟動III期注冊試驗、LAE002與信迪利單抗聯(lián)合療法將于2022年第三季度開始招募患者入組、LAE005計劃于2024年第一季度啟動II期研究。

據(jù)了解，國內(nèi)臨床單個患者費用在40-50萬元左右，隨著來凱醫(yī)藥在研產(chǎn)品進度的推進，來凱醫(yī)藥的臨床開發(fā)支出仍將繼續(xù)增長。

這也意味著，來凱醫(yī)藥后續(xù)的研發(fā)投入將更為巨大，3億元現(xiàn)金遠不足以支撐來凱醫(yī)藥多個產(chǎn)品從臨床到上市的所需資金。

此外，由于來凱醫(yī)藥長期依靠股權(quán)融資獲取運營資金，機構(gòu)投資者的不斷加入，使得創(chuàng)始人的持股比例不斷下降。股權(quán)架構(gòu)顯示，來凱醫(yī)藥目前第一大股東為orbimed Asia partners（奧博資本），持股比例16.79%，公司創(chuàng)始人呂向陽持股比例為14.55%，低于奧博資本。這也不得不讓投資者擔憂，機構(gòu)投資者持股比例過高是否會影響創(chuàng)始團隊的決策獨立性。